4月5日,江苏盐城市决定彻底关闭响水化工园区,同时根据省化工行业整治提升方案,进一步抬高本市化工园区、化工企业整治标准,支持各地区建设“无化区”。

类似的情景在医院轮番上演,很多糖尿病患者都曾央求过医生,能否口服代替注射,但是答案几乎不能改变。

然而,就在国内外注射胰岛素的糖尿病患者欢呼雀跃、奔走相告之际,一盆冷水扑面而来。2016年10月,诺和诺德宣布终止OI338GT的研究。

从历史公告来看,联化科技两家重要子公司均位于园区,且两家公司业绩对上市公司整体业绩影响较大,预计也将受到本次闭园的影响。

七彩化学3月22日发布澄清公告,公司重要中间体均为自产,由公司全资子公司东营市天正化工有限公司及七彩化学生产,确保公司主要产品生产不会受到外部供应商影响。公司建立供应商评价体系,对于非自产中间体,要求必须多家供应商采购。2015年,天嘉宜为公司前五大供应商之一,2016年-2018年采购总额占比下降,不会对公司经营构成影响。

亚邦股份4月7日公告显示,公司所在的连云港灌南县堆沟港镇化工园区与陈家港化工园区距离10公里左右,公司所在化工园区各子、分公司办公楼、宿舍区等基础设施受到不同程度损坏,未造成人员伤亡。公司目前经营活动不受影响,公司尚未复产的企业正按部就班进行复产整改工作,本次爆炸事故对停产企业的复产进度是否会造成影响尚不明确。

公司称,如响水化工园区彻底关闭,公司将根据要求,组织讨论研究江苏联化和盐城联化后续关停并转等具体方向性决策。同时,公司将利用多区域生产、国内外联动的优势,降低和化解可能面对的各种风险。目前公司尚处于保险理赔定损阶段,目前情况均符合保险公司的出险标准,保险公司、公估公司已经到达现场展开定损理赔工作,周期可能要几个月。

据2019年2月8日《科学》(Science)报道,麻省理工学院、布莱根妇女医院及诺和诺德的研究人员开发出了一种可口服的胰岛素胶囊。据了解,该胶囊内包裹有一只由胰岛素构成的小探针,胶囊进入胃部后,自动定位与胃壁组织接触,胃酸溶解探针外的糖片之后,探针将射入胃壁递送胰岛素,同时可避免胃穿孔。该方法已经成功地在猪身上进行了胰岛素输送试验,研究者们正在尝试优化这款产品的制造工艺,同时通过进一步研究以确定每日胃注射引起的长期影响。诺和诺德计划将在三年内进行人体试验。

“口服胰岛素是大家梦寐以求的,它不仅会免除患者皮下注射胰岛素所带来的痛苦,并且通过肠道吸收以后直接进入到肝脏,更加符合生理状态,这样的话降糖作用更好。”中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长宁光对21新健康记者说道,“但是皮下注射胰岛素正好相反,它是首先进入到周围血,然后从周围血几乎同量地进入到肝脏、肌肉和脂肪,所以,现在胰岛素的给药方法没有完全符合生理的状态,胰岛素的使用效率就不会达到最高。”

除了传统的注射器之外,目前市场上也出现了胰岛素注射笔、胰岛素注射泵等,虽然已经在针头长短粗细上进行过改进,使痛感降低了不少,但是患者每次注射的疼痛感依然存在。

吉华集团公告显示,全资子公司江苏吉华未处于响水县生态化工园区内,江苏吉华所在园区距天嘉宜化工约25公里,本次重大事故未造成江苏吉华人员伤亡及设备损坏。目前,公司前十大客户及供应商均不位于响水生态化工园区,天嘉宜化工是公司部分产品的原材料供应商之一,因其占比较小,此次重大事故不会对公司的正常生产、销售产生重大影响。

1922年,也就是胰岛素被首次发现的第二年,现代糖尿病学创始人Joslin博士就将口服胰岛素的研究提上日程。此后近百年的时间,制药界为研发口服胰岛素前赴后继。但时至今日,仍未有有效的口服胰岛素上市,研发之路更是被认为是一条无人生还之路。

近年来,市场上还出现了一种无针注射器,这种注射器没有针头,通过使用高压射流原理,使药液形成较细的液体流,瞬间穿透皮肤到达皮下,因此能够把注射的疼痛感降到最低。

响水恒利达成立于2010年7月21日,注册资本4.13亿元,经营范围为有机颜料、分散染料生产和销售等。

国盛证券认为,预计近期全国范围将掀起新一轮以“安全生产”为主题的大检查,化工行业将迎来新的一轮供给侧收缩。目前时点上选择标的标准如下:自身是行业龙头,环保、安全做的好,所在园区不受影响,未来扩张不受影响;产业链完整,核心原料、中间体能够自给;子行业及上游中间体供给冲击影响大、持续时间久;子行业集中度高,龙头企业有绝对话语权,对下游议价能力强,涨价弹性大,下游对涨价不敏感。

其实,并不是得了糖尿病就必须要注射胰岛素。很多糖尿病患者在刚刚确诊时,是可以通过药物将血糖控制在一定的范围之内,而且不会有什么并发症。但是很多患者得了糖尿病几年后,通过药物控制血糖已经不起作用,必须要配合胰岛素进行治疗。而目前并没有有效的口服胰岛素上市,因此外部注射胰岛素成为治疗糖尿病的主要途径。

张女士对注射胰岛素有一种抵抗情绪,“有病友告诉我,胰岛素一旦用了之后,就不能停,要一直用。”想到以后每天都要注射胰岛素,想到肚子上扎满了针孔,张女士情绪有点不稳定。

吉华集团:不对公司正常生产、销售产生重大影响

联化科技4月7日晚间在互动平台表示,截至目前公司及子公司江苏联化和盐城联化尚未收到政府相关文件,后续如何处理存在较大的不确定性,公司将与政府相关部门保持沟通。

“跨国药企在研究口服胰岛素的角色上有一些反复,这其中既有企业层面的考虑,也有科研层面的考量,”宁光对21新健康记者表示,“在科研方面的考虑是如何去提高口服胰岛素效率,是一个非常重要的需要解决的临床和科学问题,谁解决得好谁就会使胰岛素使用效率提高。”

据公开数据显示,2017年,中国因糖尿病死亡人数达84万,已超过“癌症第一杀手”——肺癌的年死亡人数。临床数据显示,糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致,10%是肾病变所致。糖尿病发病后10年左右,将有30%~40%的患者至少会发生一种并发症,且并发症一旦产生,药物治疗很难逆转。

4月7日晚间,彤程新材发布公告,公司控股子公司彤程精化位于该化工园区,且本身正处于项目建设期,未实际开工,受爆炸冲击波的影响,彤程精化无人员伤亡,建筑物轻微受损。该子公司为彤程新材并购,截至目前,公司对其后续投入约为2906万元。

在口服胰岛素领域,国内外众多制药企业,依然在前赴后继,抢占赛道。一场没有硝烟的战役,还在继续。

信达证券认为,江苏省是我国化工尤其是农药、染料、石化的生产大省,化工企业全国数量第一,规模以上化工企业有4500多家,因此“3?21”事故将成为我国化工行业发展的转折点,对我国化工行业产生深刻而长远的影响。

一时间,舆论哗然,国内外对口服胰岛素的期望瞬间降至低谷。

此前便有医生对记者表示,“糖尿病是具有遗传性的,例如2型糖尿病,属于多基因遗传性糖尿病,若父母患病,其子女患病的几率要比普通人高出很多。”

文中的母亲由于需要注射胰岛素,产生了很强烈的抵抗情绪,原因可能是多方面的。此前,一项针对2型糖尿病患者的治疗研究结果显示,44%的患者对自我注射胰岛素的规范操作缺乏信心;25%以上的需要胰岛素治疗的患者对注射感到焦虑;58%的患者对针头有恐惧心理,对胰岛素初始治疗具有严重心理障碍。

随着糖尿病患者的不断增加,推动糖尿病化药市场不断扩容。目前全球市场上的用于降血糖的药品,主要有四种:胰岛素、DPP IV抑制剂、GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂。其中,胰岛素为主要用药,二代+三代胰岛素占到降糖药市场的52%,DPP IV抑制剂占到27%,GLP-1占到12%。

胰岛素长期注射容易引发硬结,影响患者血糖控制。据了解,针头注射胰岛素发生脂肪增生总患病率为53.1%,产生皮下硬结的主要相关因素包括胰岛素使用时间长、注射部位不轮换和更换针头频率低。而在脂肪增生部位注射胰岛素,会使胰岛素吸收缓慢,胰岛素吸收波动性增大,胰岛素峰值水平降低,血糖控制效果下降。

联化科技:尚未收到相关文件 将与政府相关部门保持沟通

在以色列,有一家研究口服胰岛素的企业——Oramed医药公司。

这直接拖累了上市公司的业绩。江苏吴中1月31日披露2018年业绩预告,预计2018年年度实现归属于上市公司股东的净利润为4200万元至7200万元,与上年相比减少6111万元到9111万元,同比减少46%到68%。响水恒利达业绩下滑同时触发了商誉减值风险,彼时江苏吴中对收购响水恒利达100%股权所形成的商誉进行了初步减值测试,报告期拟计提商誉减值准备约7500万元至1.05亿元,将相应减少公司年度扣非净利润。

“第二癌症”——糖尿病

“我爸也患有糖尿病,需要每天服药控制血糖。我们有时候提醒他吃药,他也会发脾气,自从确诊之后,脾气变得不好,但是我们也能理解,毕竟这个病是真的很磨人,并发症也很可怕。”张雅对记者说道,“因为奶奶和爸爸都相继患病,感觉可能有遗传的原因,所以我现在就比较注意控制糖分摄入,并且加强锻炼。”

糖尿病患者由于血糖控制不好所引发的并发症不容忽视。据世界卫生组织统计,糖尿病并发症高达100多种,是目前已知并发症最多的一种疾病。常见的并发症有糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病心血管疾病、糖尿病眼部并发症、糖尿病神经病变等。

联化科技3月23日公告显示,江苏联化和盐城联化为公司重要子公司,2017年度合计营业收入为18.1亿元,合计净利润为1.2亿元,占公司合并报表比例分别为44.12%和57.85%。受爆炸冲击波影响,2名员工死亡,其余部分员工受伤,子公司江苏联化和盐城联化部分房屋设备损毁,目前江苏联化和盐城联化暂时处于停产状态。

“我母亲患糖尿病十几年,一直不在乎,最近几年才吃一些控制血糖的药,不控制饮食,缺少运动。前段时间出现轻微的并发症,空腹血糖26,医生说病情非常危险,建议注射胰岛素。起初在医院注射胰岛素将血糖控制在正常水平,整个人精神状态都好很多,但是出院后,找各种理由拒绝注射,血糖又升到20以上,还故意把胰岛素注射器摔坏。我不知道她为什么要抵制能改善自己病情的东西,请教大神我该如何劝导她?”

中国、美国、丹麦、以色列都有相关的产品处于临床试验阶段。然而王者之冠,将花落谁家?至今是谜。

正因为现存胰岛素产品存在依从性差的现状,学界对于口服胰岛素的探索也从未停歇。

正是由于胰岛素的给药方式是进行皮下注射,身体上的疼痛、操作上的不便以及注射胰岛素导致低血糖副作用等,给患者带来生理和心理上的巨大负担,导致相当多临床上已需要使用胰岛素的患者仍不愿用注射胰岛素(据估计,这些患者在中国至少有数以百万计)。

但在口服胰岛素领域,诺和诺德似乎还未死心。

彤程新材:园区子公司未实际生产 对2019年业绩不产生重大影响

2012年,全球第一的生物制药巨头诺和诺德高调宣布将投资36亿美元,用于口服胰岛素的研发,并预计将在8-10年内上市。

“医生,我能不能只吃口服降糖药,我不想扎胰岛素。”张女士无奈地恳求医生。但是医生摆摆手说道,“由于长时间口服降糖药,效果越来越差,你只能选择注射胰岛素,不然情况会越来越糟。”

安诺其:不对公司2019年生产经营产生重大影响

亚邦股份:目前经营活动不受影响

但是相比较而言,较高的价格也站在了其便利性的对立面。市面上常见的无针注射器有很多种,既有国产品牌又有进口品牌。国内最常见的就是由北京快舒尔医疗技术有限公司生产的快舒尔无针注射器,价格在4000元左右,而进口的就是由德国进口的益捷无针注射器,价格在6000元左右。此外,每年还要额外支出一部分耗材的费用。国产的每年耗材大概在700元左右,进口的耗材大概在2100元左右。

2017年,国内胰岛素市场规模约160亿-180亿元人民币,占全球胰岛素市场12%左右。销售额第一位的是甘精胰岛素,占比33%,第二位的是胰岛素,占比19.07%,第三位的是门冬胰岛素(预混),占比18.65%。

然而复产不到4个月,就遭遇“3.21”特大事故,预计上市公司业绩将会受到进一步影响。

现阶段,注射胰岛素不仅在携带、保存以及注射时间方面有要求,还要注意各种可能带来的不良反应。长期注射胰岛素有可能出现低血糖反应、水肿、过敏反应、视力模糊、体重增加、皮肤感染等不良反应。

医生表示,胰岛素并非用了之后就不能停用,只是某些情况下不能停,有些情况下胰岛素是可以停用的。

“邻居阿姨患有焦虑症,看别人的病无论轻重,都觉得比自己轻不算病,即使知道母亲患糖尿病二十余年,依然说这就是小病,每天打几针就完事儿了。直到邻居家儿子结婚,三番五次非让母亲去参加婚礼酒宴,就餐时看到母亲拿着小冷藏箱,吃饭前掀开衣服给布满硬块的肚皮打针,这位邻居阿姨才从此闭上了嘴,再也不说母亲的糖尿病是小病了。”李军说。

胰岛素技术、生产壁垒高,且国内胰岛素市场多年来一直被跨国企业所垄断,市场集中度高。国内胰岛素进口厂家主要有诺和诺德、礼来、赛诺菲等,国产厂家主要是甘李药业、通化东宝、联邦制药、万邦医药等。

4月7日晚间,多家上市公司公告响水化工园区关闭对公司业绩影响。结合近期公告来看,江苏吴中和联化科技将受到较大影响,而亚邦股份、吉华集团、七彩化学和安诺其等上市公司由于受损相对较轻且与天嘉宜业务占比较小等原因,生产经营受影响较小。

行业集中度将加速提升

目前,在口服胰岛素的研发领域,国内外制药巨头正上演一场博弈大战。

多家公司公告回应影响

江苏吴中:或对响水恒利达商誉全额计提 可能致2018年业绩亏损

在糖尿病引发的并发症中,糖尿病肾病是导致死亡率比较高的一种。早期常见的症状就是尿蛋白含量比较高。一个简便的判断标准是观察尿液中是否有泡沫,肾病引起的泡沫丰富而细小,并且很长时间不能消散。一旦出现这种现象,就说明代谢肾脏出现了问题,应该尽快就医。

对此,官方给出的理由是“出于对前期高昂投入商业运作的考虑”。但是业内人士指出,如果诺和诺德投身口服胰岛素,由于吸收原理差异,一颗胶囊包裹的胰岛素原料产量要求远远高于现阶段的针剂类产品,会给企业带来更大的产能压力。

安诺其3月23日发布公告称,江苏安诺其为公司全资子公司,其位于响水县生态化工园区内,距离天嘉宜化工2.2公里。江苏安诺其暂时处于停产状态。因其净利润占公司合并报表净利润比例较小,因此江苏安诺其的暂时停产不会对公司2019年生产经营产生重大影响。

“我奶奶患有2型糖尿病,之前一直是服药控制血糖,但是后期就得了糖尿病肾病,引发肾衰竭,最终发展为尿毒症。”张雅(化名)对21新健康记者说道,“每周往返医院两次进行透析,让奶奶身心疲惫。三年之后,奶奶就去世了。”

“母亲曾经和我说,有时候看着肚皮上的硬块都下不去手,旧的针眼还未长好,新的针眼又出现了,肚皮已经没有一厘米的好地方了。她甚至想过放弃治疗,能活多久算多久。但一看到我就又燃起了希望,希望能多陪伴我几年,等我成家立业了也就能放心的走了,再也不用每天三针的遭罪了。”母亲所受的苦,让李军看在眼里,疼在心上。

李军母亲的案例,是众多挣扎在抗糖一线的糖尿病患者的缩影。在我国,糖尿病发病率逐年上升,已经成为一种社会病。2017年国际糖尿病联合会出版的IDF糖尿病地图集第8版估计,中国的糖尿病患者人数为1.14亿,相当于全世界超过1/4的糖尿病患者(全球共4.25亿)来自中国,且数量仍呈上升趋势,我国已成为世界糖尿病第一大国。

历史公告显示,响水恒利达被园区多次“拖累”,可谓命运多舛。2018年5月,江苏吴中曾公告称,响水恒利达根据政府相关部门对园区及园区内所有化工企业全面停产排查整治环保问题的要求而临时停产。

“如果说人生有季节的话,那母亲40岁之前都是春天,之后的20年就转入寒冬了。”李军(化名)说道,他母亲40岁时确诊为糖尿病,每天打三针成为必做功课。“二十年来母亲已经打了2万多针,虽然糖尿病依靠注射胰岛素和合理的饮食搭配得到控制,但注射胰岛素让母亲忍受了很大痛苦,也带来了生活上的诸多不便。”

七彩化学:不对公司经营构成影响

2018年12月29日江苏吴中公告,收到当地政府通知,响水恒利达将于12月29日起逐步恢复生产。经初步测算,该次临时停产事宜致使响水恒利达2018年全年共计产生亏损约为4000万元左右。

每日扎针,让很多糖尿病患者心力交瘁,很多患者对这一治疗方式极其抵触。在知乎上,有一条网名为“兜兜风”的网友提问:

4月7日晚间,江苏吴中发布公告称,位于响水化工园的全资子公司响水恒利达暂时处于停产状态,由于目前关于响水化工园区彻底关闭事项尚无正式的相关处理方案和措施,响水恒利达后续如何处理存在较大的不确定性。受此影响,可能会出现对收购响水恒利达100%股权所形成商誉进行大额计提。若全额计提,将会导致公司2018年业绩出现亏损(尚存在不确定性)。

四年后,即2016年上半年,诺和诺德顺利完成了口服胰岛素项目OI338GT的IIa期临床试验,并在2017ADA(美国糖尿病协会科学年会)及EASD(欧洲糖尿病研究学会年会)公布了详尽的IIa临床试验数据,OI388GT在控制血糖水平方面与Sanofi注射Lantus一样有效。

方正证券认为,本次关停响水化工园区对化工行业将产生深远的影响,有可能形成带头示范作用,不排除未来会有更多的化工园区被关停;园区内现有企业的关闭可能会造成相关产业的供给短缺,导致价格上涨,向终端传递。化工行业将产生较大的供给收缩,将促使现有企业更加重视安全环保,但也会对产业链供给安全形成一定的威胁。另外,更长期看产业集中度将加速提升。处于化工园区内、安全环保治理较规范、未来仍将持续扩大产能的化工龙头企业将会有更高的溢价力,整个化工行业市占率提升的过程将加速。